Biochemical characterization of the GM2 gangliosidosis B1 variant

The deficiency of the A isoenzyme of á-hexosaminidase (Hex) produced by different mutations of the gene that codes for the alpha subunit (Tay-Sachs disease) has two variants with enzymological differences: the B variant consists of the absence of Hex A isoenzyme and the B1 variant produces an inactive Hex A isoenzyme for the hydrolysis of the GM2 ganglioside and synthetic substrates with negative charge. In contrast to the early childhood form of the B variant, the B1 variant appears at a later clinical stage (3 to 7 years of age) with neurodegenerative symptoms leading to the death of the patient in the second decade of life. The most frequent mutation responsible for the GM2 gangliosidosis B1 variant is R178H, which has a widespread geographic and ethnic distribution. The highest incidence has been described in Portugal, which has been suggested as the point of origin of this mutation. Biochemical characterization of this lysosomal disease is carried out using negatively charged synthetic alpha subunit-specific sulfated substrates, since Hex A isoenzyme heat-inactivation assays are not applicable. However, the determination of the apparent activation energy of Hex using the neutral substrate 3,3'-dichlorophenolsulfonphthaleinyl N-acetyl-á-D-glucosaminide, may offer a valid alternative. The presence of an alpha subunit in the alphaá heterodimer Hex A means that its activation energy (41.8 kJ/mol) is significantly lower than that of the áá homodimer Hex B (75.1 kJ/mol); however, as mutation inactivates the alpha subunit, the Hex A of the B1 variant presents an activation energy that is similar to that of the Hex B isoenzyme.

Determinación automatizada de la 5'-nucleotidasa sérica: evaluación de dos métodos / Automatized determination of the serum 5'-nucleotidase: evaluation of 2 methods

Se determinó la actividad de la 5'-nucleotidasa sérica mediante los métodos de Arkesteijn (J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 14, 155, 1976) y de Bertrand-Buret (Clin. Chim. Acta, 119. 275. 1982) en los autoanalizadores Hitachi-737 y CentrifiChem-600. La precisión obtenida puede considerarse buena de acuerdo con el criterio del Colegio Americano de Patólogos y se obtuvo una elevada correlación entre ambos métodos (r >-0,985)

El ácido D- glucárico urinario y la gamma-glutamiltransferasa sérica como índices de inducción enzimática hepatocitaria en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos / Urinary D- glucaric acid and serun gamma-glutamiltransferase as indices of hepatic enzyme induction in patients treated with antiepileptic drugs

Distintos autores han destacado la utilidad del ácido D-glucárico urinario y de la gama-glutamiltransferasa (GGT) sérica en la evaluación de la inducción enzimática hepatocitaria producida por fármacos. En un grupo de pacientes de ambos sexos, tratados con fenobarbital, difenilhidantoína y, ocasionalmente, con carbamazepina y primidona, no se encontró una correlación significativa entre ambas variables bioquímicas (N= 40 , r = 0,238, 0,2> p> 0,1). En 37 pacientes a los que no se había cambinado las pautas posológicas al menos desde hacía un mes, se encontró una correlación significativa entre las dosis totales de los fármacos administrados (expresadas en unidades/día) y los niveles de ácido D-glucárico (r = 0,585, p < 0,001) y de GGT (r= 0,422, p = 0,01). Al hacer una dicotomía por sexos, se encontró una correlación significativa del ácido D-glucárico con la GGT en los hombres (N = 18, r = 0,602, 0,02 > p > 0,01), pero no en las mujeres (N = 19, r = 0,248, 0,4 > p > 0,3). Estos resultados podrían estar relacionados con el efecto depresor de los estrógenos sobre la actividad de la GGT sérica

Ceruloplasmina y su actividad oxidásica en recién nacidos / Ceruloplasmin and its oxidase activity in newborn infants

En 45 recién nacidos a término se encontraron niveles medios de ceruloplasmina, actividad oxidásica y actividad oxidásica específica (actividad por gramo de ceruloplasmina) significativamente menores que en un grupo de 30 adultos (p < 0,001). Se obtuvo una correlación significativa de la ceruloplasmina con la actividad oxidásica tanto en el grupo de adultos (r = 0,934, p < 0,001) como en el de recién nacidos (r = 0,834, p < 0,001). En estos últimos se encontró una correlación significativa de la actividad oxidásica específica con la actividad oxidásica (r = 0,646, p < 0,001). Estos resultados plantean cuestiones de interés sobre la naturaleza de la actividad oxidásica de la ceruloplasmina y el mecanismo de la reacción de oxidación. En los recién nacidos se encontró una correlación negativa de la alfa-fetoproteína con la ceruloplasmina (r = 0,659, p < 0,001) y la actividad oxidásica (r = -0,455, p < 0,005). Se sugiere que en los neonatos la hipoceruloplasminemia sería el resultado de una inmadurez hepática